周瑜在临终前看着诸葛亮讽刺自己的书信，仰天长叹："既生瑜，何生亮。"就此离去。
他也因为这句话一直被世人误解为小肚鸡肠的人。
罗贯中在写《三国演义》时，为了突出诸葛亮的足智多谋，用了八个篇幅来描述"赤壁之战"，还着重写了草船借箭、七星坛祭风、智激孙权和周瑜等故事，但对周瑜的描写却很片面，读者会不自觉地将周瑜放在陪衬的位置上。
其实在真正的三国历史中，周瑜的智慧是足以与诸葛亮相匹敌的，从"内事不决问张昭，外事不决问周瑜"，这句话中就能看出，孙权是因背靠周瑜这棵大树才足以稳坐吴地之主的位子。
东汉末年，曹操挥军南下，准备荡平东吴，实现统一，诸葛亮知道后，提出联孙抗曹之说，于是便有了火烧赤壁这一经典故事，所谓英雄总是惺惺相惜的，在周瑜眼中，诸葛亮是针锋相对的敌人，也是彼此交心的朋友。
周瑜曾多次邀请诸葛亮为东吴效力，但是都被拒绝，因此在死前才会说出：
"既生瑜，何生亮。君未归，孤何安"
从这句话中，我们足以看出周瑜对诸葛亮的渴羡之情。