1424年7月，朱棣去世。8月，朱高炽登上皇位，改元洪熙，是为明仁宗。1425年5月，朱高炽突然暴崩，死时48岁，共在位10个月。6月，明仁宗长子朱瞻基即位，是为宣宗。 史书记载，明仁宗去世前三天还在处理政务，他从开始感觉不舒服到去世，前后仅两天时间。可是在《明仁宗实录》《明史·仁宗纪》等正史中又只字不提仁宗的死因，使其暴卒成了一个历史之谜。《明仁宗实录》中说： 洪熙元年五月庚辰，上不豫，召尚书蹇义、大学士杨士奇、黄淮、杨荣至思善门，命士奇书敕遣中官海涛驱召皇太子。辛巳，上疾大渐，遗诏天下，传位皇太子。是日，上崩于钦安殿宫中。 关于明仁宗的死因，从明代开始就有人产生了怀疑，明代史学家黄景在《国史唯疑》卷二中就说仁宗是"实无疾骤崩"。他认为明仁宗正当中年，无疾断然不会突然崩逝，黄景实际上是表示出了对仁宗突然死亡的疑问。
有学者经过精心考察各种蛛丝马迹后，提出仁宗是被其长子朱瞻基害死的。理由是仁宗不受明成祖朱棣的喜欢，只是因为"礼教"和"祖训"的关系，才立朱高炽为太子。 朱棣不喜欢朱高炽，但却非常喜欢朱高炽的长子朱瞻基，因为这个孙子正与其父高炽相反，他善骑射，谙悉武事，热衷权利，工于心计，所以深受朱棣的赏识。 因此在朱高炽和儿子朱瞻基之 间因为朱棣的影响而形成了隔阂，朱高炽讨厌其父朱棣，也由此讨厌被其父宠爱的儿子朱瞻基。朱高炽最喜欢的儿子是被封为襄王的老五。有史学家说，如果朱高炽不是死得太早的话，太子朱瞻基必然被废。由此推断，是朱瞻基密谋加害了仁宗。 1425年三月，朱高炽命皇太子朱瞻基先前往安徽滁州祭祀凤阳皇陵，然后到南京祭祀孝陵，并让他留守南京。
朱瞻基在四月十四日离开京城，当时随侍仁宗的宦官海涛是朱瞻基的亲信，他按照朱瞻基预先密谋，加害了仁宗，五月十三日仁宗暴卒。 而朱瞻基离京后，并没有按照预定的路线前进，而是直达了南京。当时要走的路线是出河北，经山东，折入安徽，再到南京。整个行程，大概要花费两个月左右。 在他离开南京返回北京前，南京城中已传言"仁宗上宾"，要知道此时北京还没有发丧。在北京都没有人知道的消息，在南京人们怎会知道？可见仁宗的死是在一些人的预料之中的。 当朱瞻基六月三日返回北京后有大臣劝诫他说人心汹汹，不可掉以轻心，朱瞻基却回答说："天下神器非智利所能得，况祖宗有成命，孰敢萌邪 心！"这显示出一切都在朱瞻基的掌握之中。 当时朱瞻基的举动言行也十分反常。有人劝他为了安全从小路回北京，他却说："君父在上，天下归心。岂有他哉！且予始至遽还，非众所测，况君父召，岂可稍违。"于是从大道大摇大摆地驱车回京。问题是朱瞻基怎么知道他要"始至遽还"，这不是在掩盖他已经知道了事情的结果吗？"非众所测"，众大臣"测"的是什么？
朱瞻基回到北京，英国公张辅等提醒他人心汹汹不可掉以轻心，朱瞻基踌躇满志地回答："天下神器非智力所能得，况祖宗有成命，孰敢萌邪心！"他这话等于在告诉众人他早已做好一切准备即位了。 这一观点认为，仁宗之死必与宣宗朱瞻基有关。当宣宗与仁宗日益疏远并派他到南方祭陵时，宣宗便作了杀仁宗夺皇位的安排。随侍在仁宗身旁的宦官海涛等人就是朱瞻基的亲信，因而仁宗的死亡就十分蹊跷了。 对于仁宗的暴卒，很多人认为是死于纵欲过度。朱高炽贪欲好色，曾有大臣李时勉在他刚即位不久就上奏劝皇上禁欲，说成祖的守孝期还没有结束，皇后也没有正式确立，皇帝就从远方的建宁选侍女是不可取的，结果触怒了仁宗皇帝，差点被动刑弄死。 后来朱瞻基继位后曾为此御审李时勉，问他为什么要触怒仁宗，李时勉说是劝仁宗皇帝不要过于亲近妃嫔，不要疏远太子。朱瞻基叹息称李时勉是忠臣，并恢复了他的官职。可见朱瞻基对仁宗嗜欲一事也一清二楚，不以李时勉所奏为非。 明人陆釴的《病逸漫记》中也曾有这样的记载，说内廷太监雷某亲口说皇帝是得了"阴症"，就是行房后误吃冷饮或者被阴风侵袭而染疾。 史籍《明史·罗汝敬传》中记载："……先皇帝嗣统未及期月……献金石之方以致疾也。"意思是说导致仁宗死亡的直接原因是仁宗服用了治疗"阴症"的金石之方中毒而死的。 如此说来，仁宗的死因是为了治疗阴症而服用了金石之药，最后有可能是中毒身亡。由于所得的病比较特殊，正史中也就无法加以记载了。皇位刚坐10个月就暴崩，的确是可疑的。不管是被宣宗杀掉，还是得了难言之隐的疾病去世，仁宗的死值得人们去继续关注。
